胆汁酸通过调节多不饱和脂肪酸抑制鲤鱼春季病毒血症SVCV

小结：

1、胆酸在细胞水平上抑制SVCV的复制。

2、胆酸使感染SVCV的斑马鱼存活率提高了40%，并缓解了组织损伤。

3、胆酸可能通过促进多不饱和脂肪酸的合成而发挥抗病毒作用。

摘要：

鲤鱼春季病毒血症(Spring Viremia of Carp Virus，SVCV)是一种感染鲤鱼的高致病性病原体，其感染常导致受感染鱼类出现严重的炎症反应。这种病毒感染对鲤鱼幼虫极其致命，受影响的鱼的症状包括游动缓慢和兴奋性降低，病理变化包括内出血、腹膜炎和内脏斑点出血(Teng等人，2007年)，死亡率高达70%以上(Liuetal.，2015)，常常导致严重的经济损失。

胆汁酸作为一种新型的饲料添加剂，在机体的功能中起着至关重要的作用，包括促进脂肪和脂溶性物质的消化和吸收，维持胆固醇的动态平衡，杀菌和抗炎，增强动物免疫力等功能。适量添加胆汁酸不仅可以提高家畜、家禽和水生动物的生产性能和脂肪代谢，还可以提高饲料利用率，降低饲养成本(Liet al.,2020;Wangetal.,2024;Abdel-Tawwab et al., 2023。此外，胆汁酸的添加会影响脂肪酸的吸收和利用。例如，在蛋鸡日粮中添加60和90 mg/kg胆汁酸可以上调脂肪酸降解和不饱和脂肪酸生物合成(Yangetal.，2022)。用含有300mg/kg胆汁酸的饲料喂养幼年大黄鱼(Larimichthys crocea)，显著增加了肌肉中二十二碳六烯酸(DHA)与二十碳五烯酸(EPA)含量的比例(Ding等人，2020年)。胆汁酸添加到豹纹石斑鱼(Plectropomus)的日粮中，下调了编码脂肪酸生物合成的限速酶基因FASN和ACACA的表达，并促进肠道脂肪酸吸收(Gao等，2023)。

胆酸(CA)是一种由肝脏中的胆固醇直接合成的必需胆汁酸类型(Kim和Chang，2011年)，具有促进脂解和吸收、调节代谢、抗炎和抗菌的作用(Chen等人，2019年;Ge等人，2019年)。CA衍生物作为有效的抗菌剂可抑制真菌生物膜的形成，实现对白色念珠菌的无耐药性杀菌(Gupta等，2021)。此外，抗病毒研究表明，CA能够抑制柯萨奇病毒B3型(CVB3）感染，并限制感染细胞中的内质网应激和ERK信号传导(Han等人，2018年)。提前在饮用水中加入胆汁酸可以降低感染流感病毒的小鼠肺部的病毒载量，并减少小鼠的死亡率(Nagai等人，2023年)。在高脂饮食中加入胆汁酸或鹅去氧胆酸(CDCA)促进了实验小鼠的脂肪吸收，并限制了肥胖的发展(Ippagunta等人，2018年)。胆汁酸在调节代谢、抗菌和抗病毒活性方面起着重要作用，但关于它们对水生动物病原体的抗病毒效果知之甚少。

胆酸(CA)是由肝脏中的胆固醇直接合成的一种初级胆汁酸，已被发现对病毒感染有抑制作用。为了证实这种抗病毒的潜力，通过在体外对SVCV复制物进行了500μM的测试，胆酸显示出对病毒复制的显著抑制作用。进一步的实验测试表明，CA在复制阶段具有抗病毒作用，但在病毒吸附和侵入阶段没有作用。体内实验表明，CA将SVCV感染斑马鱼的存活率提高了40%，降低了组织中的病毒载量，减少了组织病理学损伤。将CA治疗组和对照组(NC)的斑马鱼肝脏转录组进行比较，发现CA治疗能够促进多不饱和脂肪酸的合成，其中二十二碳六烯酸(DHA)的变化最为显著。多不饱和脂肪酸脱氢酶2(Fads2)的抑制试验表明，CA对SVCV的抑制作用消失。这些新发现提示CA可能通过调节多不饱和脂肪酸的合成而发挥抗病毒作用。此外，本研究还验证了DHA对SVCV具有抗病毒活性。总之，CA作为一种潜在的抗SVCV药物或饲料添加剂，可能有助于缓解水产养殖中SVCV的爆发。

原文：Cholic acid-based inhibition of SVCV replication by modulating polyunsaturated fatty acid content

作者：Yu Y, Zhang Y, Hua X, et al.

链接：https://doi.org/10.1016/j.aquaculture.2024.741712

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