蛋鸡脂肪肝新解法：胆汁酸&肠屏障双剑合璧

摘要

近年来，肠-肝轴在脂肪肝发生中的作用得到了越来越多的认识。本研究旨在探讨胆汁酸信号传导和肠屏障在脂肪肝发病中的作用。共选用100只56周龄的“京粉6号”产蛋鸡喂食基础日粮至60周龄。在实验结束时，根据肝脏脂肪变性的程度选择了30个个体。选择肝脏脂肪变性程度较轻(＜5%)的母鸡为健康对照组，而肝脏脂肪变性程度较重(＞33%)的母鸡为脂肪肝组。脂肪肝蛋鸡与健康对照组在体重、肝指数、腹脂率、饲料转化率(FCR)、白蛋白高度、哈氏单位和生化指标等方面存在显著差异。胆汁酸代谢组学结果显示，脂肪肝组和健康对照组之间的肝脏胆汁酸谱有明显的分离，脂肪肝组中多个次级胆汁酸减少，表明胆汁酸代谢紊乱。脂肪肝组在肝脏和末端回肠的的法尼醇X受体(FXR)和胆汁酸转运相关基因的mRNA水平显著降低。此外，脂肪肝的蛋鸡回肠隐窝深度、杯状细胞和紧密连接相关蛋白的mRNA表达显著减少，回肠通透性显著增加。总之，胆汁酸紊乱、抑制FXR介导的信号和肠屏障功能受损是促进脂肪肝发生的潜在因素。这些研究表明，调节胆汁酸和增强肠屏障功能可能成为脂肪肝的新的防治策略。

讨论

脂肪肝是一种代谢性疾病，是笼养蛋鸡最常见的非传染病。脂肪肝的发病机制十分复杂。多方面的因素促成了脂肪肝的发展，例如，脂质代谢，胰岛素抵抗，氧化应激，内质网应激，炎症和遗传因素。此外，近年来，肠肝轴在脂肪肝发生中的作用越来越受到关注。深入了解脂肪肝的发病机制，对于制定新的脂肪肝治疗策略至关重要。本文综述了产蛋鸡脂肪肝的基本特征，并探讨了胆汁酸为基础的肠-肝轴在脂肪肝发病中的作用。脂肪肝的发展伴随着脂质代谢紊乱。

胆汁酸在脂质的消化和吸收中起着重要的作用。此外，胆汁酸是连接肠道和肝脏的重要信号分子。胆汁酸代谢组学结果显示，脂肪肝蛋鸡肝脏中多种HDCA、DCA、LCA、THCA等次生胆汁酸水平降低。多种人类肝脏疾病与胆汁酸稳态失相关分析表明，胆汁酸与脂肪肝的相关指标有显著相关性。例如，HDCA与肝脂肪、肝甘油三酯、肝指数和血清ALT呈负相关。补充外源性胆汁酸已被证明可以减少老年蛋鸡的肝脏脂质积累。

FXR在脂质和胆汁酸代谢中起着关键作用。肝脏FXR调节脂质合成，而肠道FXR控制脂质吸收。肝脏和肠道FXR的激活对于降低肝脏甘油三酯至关重要。因此，FXR在肝脏和肠道中表达的减少可能是脂肪肝发生的部分原因。FXR作为胆汁酸的主要核受体调节胆汁酸的合成和运输。FXR对维持胆汁酸稳态至关重要。特异性胆汁酸，包括CDCA、DCA、LCA和胆碱，可以激活FXR。

综上所述，在产蛋鸡脂肪肝中观察到胆汁酸系乱、FXR介导的信号传导抑制和肠屏障功能受损，提示胆汁酸紊乱和肠屏障功能障碍是脂肪肝发生的重要原因。这提供了进一步深入了解胆汁酸为基础的肠-肝轴在脂肪肝的发病机制。在不久的将来，调节胆汁酸和改善肠屏障功能可能成为预防和治疗蛋鸡脂肪肝的新策略。

编译：伏晓晓

原文：Bile acid disorders and intestinal barrier dysfunction are involved in the development of fatty liver in laying hens

作者：Zhao L, Jiang Q, Lei J, et al. 

发表期刊：Poultry Science, 2024, 103(12): 104422.

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