图解胆汁酸-肠肝循环

图1.肠肝循环（Beuers U，2025）

BSEP/ABCB11：胆汁盐输出泵，是胆汁酸的主要小管输出系统。

ASBT/IBAT/SLC10A1：钠依赖性胆汁酸转运体，胆汁酸经回肠顶端的ASBT/IBAT/SLC10A1重吸收后，通过门静脉血液转运回肝脏。需注意ASBT也存在于肾脏近端小管。

NTCP/SLC10A1：钠-牛磺胆酸共转运多肽，胆汁酸从门静脉血液中的再摄取主要通过NTCP/SLC10A1介导。

FXR：法尼醇X受体。在回肠末端，胆汁酸激活FXR，进而诱导成纤维细胞生长因子19（FGF19）。

TGR5：G蛋白偶联受体。GLP-1：胰高血糖素样肽-1。TGR5介导的GLP-1分泌也可能发挥胆管保护和肝保护作用。

肠肝循环：胆汁酸的体内循环之旅

肠肝循环（Enterohepatic Circulation）堪称动物体内最精巧的循环系统之一。它就像一趟永不停歇的胆汁酸特快列车，每天在肝脏和肠道之间往返多次，确保有限的胆汁酸被最大限度地重复利用。

1.肝脏：循环的起点，胆汁酸的合成

胆汁酸的肠肝循环始于肝脏。在这里，肝细胞将胆固醇作为原料，通过两条主要生产线合成初级胆汁酸：

经典途径（中性途径）：占胆汁酸合成量的75%以上，由胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）作为关键催化剂。CYP7A1是胆汁酸合成的限速酶，决定了整个生产线的产能。

替代途径（酸性途径）：由甾醇27-羟化酶（CYP27A1）和甾醇7α-羟化酶（CYP7B1）催化，主要生产CDCA，对肝外组织的胆固醇代谢尤为重要。新合成的胆汁酸不会单独行动，它们立即与甘氨酸或牛磺酸结合，形成水溶性更强的结合型胆汁酸，为进入胆道系统做好准备。

2.胆囊：胆汁的浓缩与储备

胆汁酸通过肝细胞膜上的胆汁盐输出泵（BSEP）被主动转运到胆管中，随后流入胆囊。胆囊不仅是储存胆汁的仓库，还是一个高效的浓缩工厂，通过吸收电解质和水分，将胆汁浓度提高5-10倍。当动物进食特别是摄入脂肪时，胆囊便会收缩，将浓缩的胆汁释放到十二指肠，开始执行它们的使命。

3.肠道：促进脂肪消化和吸收

进入肠道后，胆汁酸的主要任务是乳化脂肪：胆汁酸通过降低脂肪/水界面间的表面张力，将大油滴分解成细小的乳化微粒，从而扩大胰脂肪酶的作用面积；并激活胰脂肪酶，增强其水解效率。另外，胆汁酸与磷脂等形成混合胶束，运输脂质及脂溶性维生素（A、D、E、K）等穿越静水层，帮助其吸收。

4.肠道：肠道菌群改造胆汁酸

胆汁酸完成乳化和转运脂质的使命之后，肠道菌群开始对胆汁酸进行深度加工。在小肠和结肠的远端，肠道微生物可以通过脱羟基、去结合和差向异构化等过程分解和修饰胆汁酸。此过程显著扩大和丰富了胆汁酸及其衍生物的化学多样性。胆汁酸在肠道内的“变身”并非偶然。肠道菌群通过改造胆汁酸，实际上也在调节宿主的代谢信号，形成一种微妙的共生关系。

5.回肠：回收胆汁酸

约95%的胆汁酸会在回肠末端被高效回收。主动重吸收：通过顶端钠依赖性胆汁酸转运体（ASBT）主动摄取结合型和游离型胆汁酸。被动扩散：在结肠中，疏水性胆汁酸（如DCA、LCA）通过被动扩散被部分吸收。这一回收系统极其高效，每天仅有约5%的胆汁酸通过粪便排出体外，而大部分（约95%）则进入门静脉，重返肝脏。

6.肝脏：回到最初的起点

胆汁酸从门静脉血液中的再摄取主要通过钠离子-牛磺胆酸共转运多肽（NTCP/SLC10A1）介导，从而完成肠肝循环。回到肝脏的胆汁酸在肝细胞内经过肝细胞的“质检”和“修复”，与新合成的胆汁酸混合再次结合氨基酸（甘氨酸或牛磺酸）重新分泌至胆汁中。这一过程使胆汁酸池每天循环6-12次，完美解决了有限产量与巨大需求之间的矛盾。

胆汁酸的肠肝循环不是一个简单的机械循环，而是动物体内精妙的资源循环利用系统。有限的胆汁酸分子通过每天6-12次的循环，完成了看似不可能完成的脂肪消化任务。更令人惊叹的是，这些分子在循环中不断变换形态，与肠道菌群互动，向全身传递代谢信号，成为连接消化、代谢和免疫的桥梁。