熊去氧胆酸的药理作用及临床应用

图1.熊去氧胆酸的结构示意图

熊去氧胆酸 (ursodeoxycholic acid，UDCA) 化学名为3α，7β-二羟基-5β-胆甾烷-24-酸，分子式C24H40O4，相对分子质量392.56。UDCA是由胆固醇衍生而来的天然亲水性胆汁酸。口服UDCA后，可通过抑制胆固醇在肠道内的重吸收和降低胆固醇向胆汁中的分泌，从而降低胆汁中胆固醇的饱和度，进而使胆固醇结石逐渐溶解。口服UDCA后，还可剂量依赖性地增加总胆汁酸中UDCA的含量，使其成为主要的胆汁酸成分，替代倾向于聚集的、有毒害作用的内源性疏水性胆汁酸。此外，UDCA 还具有以下作用：保护受损的胆管上皮细胞，使其免受胆汁酸的毒害作用；抑制肝细胞凋亡；免疫调节作用；通过肝细胞和胆管细胞刺激胆汁分泌。本文从 UDCA 临床应用和指南推荐角度，通过总结其在疾病的应用、不良反应和药学监护等，为 UDCA 的临床合理应用提供参考。

1.UDCA的临床应用

UDCA在国内批准主要用于胆囊收缩功能正常且X射线能穿透的胆囊胆固醇性结石，胆汁淤积性。肝病 ( 如原发性胆汁性胆管炎 )，用于胆汁反流性胃炎，胆汁缺乏性脂肪泻，治疗回肠切除术后脂肪泻，预防药物性结石等。

1.1胆石症

UDCA 通过改变胆汁黏度而起作用，可以在几周内缓解症状。UDCA通过对胆石表面和中心的胆固醇增溶作用而溶解胆石，还可抑制并减少肠道吸收胆固醇、促进胆囊排空。UDCA的剂量一般为10mg·kg-1·d-1，分 2-3 次服用，以帮助维持夜间胆汁酸分泌，减少过饱和胆汁的分泌，增加胆石溶解速度。UDCA溶解直径≤20mm胆石的总体成功率为30%-50%。

1.2 妊娠期肝内胆汁淤积症

妊娠期肝内胆汁淤积症 (intrahepatic cholestasis ofpregnancy, ICP) 的特征为瘙痒和血清胆汁酸升高，通常发生于妊娠后期和（或）晚期妊娠，分娩后迅速消退。ICP是最常见的妊娠期特有肝病。UDCA是ICP治疗瘙痒的首选治疗药物，大多数患者对该药耐受良好，但多达25%的患者报道有轻度恶心和头晕。

1.3 原发性硬化性胆管炎

原发性硬化性胆管炎 (primary sclerosing cholangitis,PSC) 是一种病因不明的慢性进行性疾病，特征为肝内及肝外胆管树的中等及大胆管的炎症、纤维化及狭窄。UDCA在PSC

的所有治疗药物中研究最为广泛。现认为UDCA是通过以下机制发挥对胆汁淤积病况的作用：使胆管上皮细胞免受细胞毒性疏水性胆汁酸作用、刺激肝胆管分泌、抑制胆汁酸诱导的细胞凋亡而保护肝细胞，以及诱导抗氧化作用。

1.4 婴儿肠衰竭相关肝病

在因肠衰竭而依赖肠外营养的婴儿中，有很大一部分会发生胆汁淤积性肝病。该病在有早产和/或肠切除（短肠综合征）病史的婴儿中尤为常见，也是这些患儿出现并发症、行肝移植和死亡的一个主要原因。肠衰竭相关肝病 (intestinal failure-associated liver disease, IFALD) 定义为肠衰竭的内科及外科治疗导致的肝病。有限的证据表明，UDCA 对IFALD 相关生化异常可能有轻度影响。

1.5 原发性胆汁性胆管炎

原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)以前称为原发性胆汁性肝硬化，特征为免疫反应持续攻击小叶内胆管，最终导致肝硬化和肝衰竭。因早期确诊以及UDCA的广泛使用，过去20年中PBC患者的预后有很大改善。UDCA可延缓发展至终末期肝病的进程，提高生存率，且药物耐受良好。因此，目前提倡 UDCA为PBC的一线治疗药物。

1.6 获得性免疫缺陷综合征相关胆管病变

获得性免疫缺陷综合征（acquired immune deficiencysyndrome, AIDS）相关胆管病变是一种由感染相关的胆道狭窄引起的胆道梗阻综合征。在AIDS相关胆管病变患者中，多种机会致病菌所致慢性炎症可造成胆管狭窄。胆管狭窄可致胆道梗阻和淤胆型肝损伤。UDCA可治疗肝内胆汁淤积。

1.7 囊性纤维化

囊性纤维化 (cystic fibrosis, CF)中30%-50% 患者有肝脏受累。CF相关肝病(CF-related liver disease,CFLD) 是指CF中的一系列肝脏受累。UDCA在CFLD中的作用尚未明确。有限的临床证据表明，中等剂量的UDCA可改善CFLD患者的生化指标。

原文： 孙雪林,胡欣,张亚同. 熊去氧胆酸的临床应用进展[J]. 中国药物警戒,2022,19(10):1149-1153. DOI:10.19803/j.1672-8629.20210604. 

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