【论文选介】胆汁酸与糖代谢

胆汁酸是糖脂代谢中的重要调控物质，具有乳化脂肪、促进营养物质吸收、改善肠道微生物组成、调节免疫系统的作用。胆汁酸可以通过调节肠道中的脂肪吸收、胆固醇排泄以及肝脏的胆固醇合成来影响机体的糖脂代谢。此外，胆汁酸还可以影响动物体内胰岛素的敏感性和分泌，从而对血糖水平和胰岛素抵抗产生影响。胆汁酸除促进脂肪的乳化吸收外，在提高生产性能、保护肠道健康、缓解热应激、保护肝脏等方面也具有显著效果。文章从胆汁酸的合成调控，对糖脂代谢的影响，以及在动物生产中的应用等方面进行综述，以期为胆汁酸的进一步的开发与利用提供参考。

胆汁酸主要通过激活FXR、G蛋白偶联胆汁酸受体（G protein-coupled receptor 5，TGR5） 以及 1-磷酸鞘氨醇受体2（sphingosine 1-phosphate receptor 2， S1PR2）对糖代谢进行调节，从而对实现对肝脂代谢的调节，FXR作为胆汁酸稳态和肠肝循环的主要调节剂，可在远端小肠和结肠中高度表达。在受到胆汁酸的刺激后，FXR通过影响回肠成纤维细胞生长因子15/19 （fibroblast growth factor15/19，FGF15/19） 和肝脏 SHP 的表达实现对葡萄糖代谢的调节。

研究表明，通过注射胆汁酸或合成的FXR激动剂激活FXR可抑制糖异生，并调节糖酵解，途径是诱导SHP的表达，通过与肝细胞核因子4（hepatic nuclear factor 4alpha，HNF4） 和叉头转录因子（recombinant forkhead box protein O1，FOXO1） 的相互作用，抑制了HNF4α靶基因的启动子活性，如磷酸烯醇式丙酮酸羧酸激酶、果糖1, 6-双磷酸酶和FOXO1靶基因（如葡萄糖-6-磷酸酶）的启动子活性，并进一步减少了肝脏的糖异生。也可通过 PI3K/AKT/GSK3β 信号通路上调糖生成来促进胰岛素的敏感性，并分别促进葡萄糖转运体GLUT2易位和GLUT4促进胰岛素的产生和分泌。

研究表明，FXR在小鼠模型中发挥调节血糖和胰岛素抵抗的作用，FXR缺失小鼠出现了严重的脂肪肝，增加了与血糖升高、葡萄糖和胰岛素耐量受损相关的循环游离脂肪酸的含量。FXR 缺乏还会减少脂肪组织质量、降低血清瘦素浓度、

损害糖耐量以及增强胰岛素抵抗，GW4064 治疗可以改善肥胖ob/ob 小鼠的胰岛素抵抗。在糖尿病db/db 小鼠中，GW4064激活FXR或过表达FXR可显著降低血糖含量。FXR的缺失可以显著降低肥胖和糖尿病小鼠的体重。在给高脂饮食喂养的小鼠喂食GW4064 后会增加饮食诱导的肥胖、脂肪肝和高甘油三酯血症的易感性。

理论上，激活FXR应减少胆汁酸合成、胆汁酸池大小和能量消耗，而摄入胆汁酸可恢复胆汁酸池，并逆转这些异常状况，这种FXR和胆汁酸在葡萄糖代谢中相互拮抗的作用可能是由TGR5信号通路引起的。TGR5在机体各部位广泛表达，肠神经系统中表达最多，可被LCA和DCA及其结合物激活，通过刺激肠促激素胰 高血糖素样肽-1 （glucagon-like peptide-1，GLP-1） 来促进葡萄糖代谢和胰岛素敏感性。GLP-1是一种能够作用于胰腺β细胞、促进胰岛素分泌、抑制胃排空和胃酸分泌、并通过增强饱腹感减少食物摄入、从而调节葡萄糖代谢的激素。胆汁酸能够通过激活肠道中的TGR5促进肠道L细胞分泌GLP-1，实现对葡萄糖代谢平衡的调控。在抗糖尿病猪的研究中，HCA通过刺激TGR5和FXR信号通路来促进GLP-1的分泌，这一发现凸显了胆汁酸、TGR5 和血糖稳态之间的相互作用。

原文：胆汁酸对动物糖脂代谢的调控及在动物生产中的应用

原文发表期刊：饲料研究

原文作者：祁兴震,路侹,谢兰等

原文链接：https://doi.org/10.13557/j.cnki.issn1002-2813

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