揭秘胆汁酸狙击奶牛乳腺炎的超强战术

奶牛乳腺炎已成为制约全球奶业持续健康发展的关键疾病之一，不仅极大地阻碍了奶业的繁荣与发展，还深刻影响了奶制品的质量安全，对畜牧业造成了庞大的经济负担，并构成 了对公共卫生安全的重大隐患 。据报道，全世界约有1/3 的奶牛患有各种类型的乳房炎，有30%的奶牛在泌乳期间至少患1次临床型乳房炎。奶牛乳腺炎病因复杂，病原微生物感染是导致其发生最主要原因 。金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus, Saureus) 是导致 奶牛乳腺炎的重要致病菌之一，S.aureus是一种可以导致多种人类和动物发生严重疾病的病菌，也是导致乳腺炎发生主要的致病菌，能反复感染乳腺组织，诱导乳腺出现炎症反应、细胞凋亡，并且释放外毒素引起全身症状。越来越多的证据表明，S.aureus可能对大多数抗生素具有耐药性，近年来，更是出现了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 ( methicillin-resistant  Staphylococcus aureus , MRSA)。因此，S.aureus诱导的乳 腺炎需要更安全有效的预防和控制策略。

先前已有研究发现脱氧胆酸(deoxycholic acid , DCA) 在许多疾病中发挥重要作用，但其对乳腺炎的作用尚未有过报道。为了探究DCA对S.aureus诱导小鼠乳腺炎的作用及机制，本研究构建了S.aureus 诱导的小鼠乳腺炎模型，腹腔注射DCA(0.01、0.02、0.03mg/g) , 收集 乳腺组织，检测DCA对乳腺炎的保护作用及机制。结果发现，DCA可以呈剂量依赖的方式有效减轻S.aureus 引发的小鼠乳腺组织病理学损害程度；同时，它能够抑制由S.aureus诱导产生的炎症介质，包括肿瘤坏死因子TNF-α、白细胞介素IL- 1β的表达水平，以及髓过氧化物酶MPO的活性；DCA可降低MDA和铁离子浓度，同时上调GSH和GPX4表达，表明DCA 可抑制S.aureus诱导的铁死亡；Western blot结果显示，DCA可上调TGR5受体，进而抑制 NF-κB信号通路。以上结果表明，DCA通过调控TGR5-NF-κB信号通路抑制S.aureus诱导的炎症反应和铁死亡，发挥抗乳腺炎作用。

1.DCA可缓解S.aureus 诱导的小鼠乳腺组织病理学变化（图1），S . aureus处理组小鼠的乳腺组织发生了显著变化，表现为腺泡结构受损，并伴有大量炎性细胞在腺泡内的浸润（图 1B), 当小鼠接受腹腔注射DCA治疗后，随着DCA的含量浓度的递增，乳腺组织逐渐显现出恢复趋势，具体表现为乳腺腺泡结构趋向正常，且炎性细胞数量明显减少（图1C-E)。

2.DCA缓解了S.aureus 诱导的小鼠乳腺组织MPO活性的增加（图2），髓过氧化物酶( MPO) 活性被用作评估中性粒细胞浸润程度的指标。

3.DCA降低了S.aureus 诱导的小鼠乳腺组织炎性细胞因子的表达。与S. aureus组相 比，DCA处理后小鼠乳腺组织中TNF-α和IL-1β的浓度随着DCA剂量的增加而表达降低（图 3)。

4.DCA抑制了S. aureus 诱导的小鼠乳腺组织NF-κB信号通的激活，缓解S.aureus刺激引起的炎症反应（图4)。

5. DCA缓解了S.aureus 诱导的乳腺组织的铁死亡相关指标变化。经不同浓度的DCA处理后，乳腺组织中MDA与铁离子浓度显著低于S.aureus组；GSH浓度显著高于S.au reus组（图5)。

本试验发现在S.aureus 刺激下，小鼠乳腺组织中的IκB与p65蛋白发生显著磷酸化，标志着NF-κB信号通路的激活与炎症反应的加剧，而DCA处理后，观察到NF-κB信号通路中的IκB与p65磷酸化蛋白表达受到明显抑 制，有效阻断了炎症通路的进一步激活，从而减轻了S.aureus诱导的乳腺炎症 。综上所述，DCA可以通过调控TGR5-NF-κB信号通路从而缓解S.aureus引起的小鼠乳腺炎症。

原文：董子婷,梁超慧,孙青松,等.脱氧胆酸(DCA)对金黄色葡萄球菌诱导小鼠乳腺炎的治疗作用及机制[J].中国兽医学报,2025,45(02):274-280.DOI:10.16303/j.cnki.1005-4545.2025.02.14.

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